科研技术服务
- 慢病毒包装
- 腺病毒包装
- 腺相关病毒包装
- 稳转细胞株构建
- 载体构建
- Q-PCR检测服务
- Western Blot检测服务
- 基因合成服务
科研产品中心
- 干细胞培养基
- 转染试剂
- 病毒
- 感受态细胞
- 基因
- 细胞
- 试剂盒
- 细胞培养基
临床技术服务
- 临床级慢病毒
临床级产品
- 免疫细胞培养基
- 干细胞培养基
- 细胞冻存液
资源中心
- 发表文章
- 最新资讯
- 政策与法规
- 政策与法律法规
- 资料下载
- FAQ

扫一扫关注我们

CONTACT US

联系我们

服务热线:0755-26980323
传  真:0755-26717881
电子邮件:info@biowit.com

收缩
  • 电话咨询

  • 0755-26980323

ProSavin:以慢病毒为载体基因治疗帕金森病

2016-02-24

       帕金森病是仅次于阿尔茨海默氏症,居第二位的最常见神经退行性疾病,全球有大约500万人受累于这一疾病。负责控制运动的大脑区域丧失多巴胺生成神经细胞导致了帕金森病症状的出现。多巴胺缺乏导致帕金森病的典型特征:震颤,四肢僵硬和失去平衡。目前的治疗方式主要为口服多巴胺替代治疗。然而,长期多巴胺治疗可出现运动并发症,如多巴胺受体间歇性刺激及脱靶效应导致运动冲动控制障碍综合征。
       帕金森病基因治疗临床研究是多用腺相关病毒(AAV)载体。AAV载体的优点是能长期表达目的基因,且有3例临床实验研究均表明AAV载体的安全性和耐受性以及显示出一定的疗效。但是慢病毒载体其具有更低的免疫原性,更高的神经元转导效率,以及更大的外源基因承载能力。本次所推介的文献是2014年1月发表在《柳叶刀》(The Lancet)上一项1/2期临床试验的结果,是利用慢病毒载体同时表达3个基因,直接注射患者大脑,重编成脑细胞生成多巴胺,治疗帕金森病,并对安全性及有效性进行评价。
       多巴胺生物合成途径有3个限速酶:酪氨酸羟化酶,环水解酶1, 芳香族左旋氨基酸胺酸酶(AADC)。研究人员将这3个酶通过多顺反子的方式构建到慢病毒表达载体上,选择自失活慢病毒载体以降低插入突变的风险。该慢病毒载体被命名为ProSavin。以期将非多巴胺生成纹状体神经元转变为多巴胺生成工厂,替代帕金森病中丧失的多巴胺源。该研究在法国和英国两个研究中心进行了为期 12 个月的随访,分别评价了帕金森病患者双侧壳核注射 ProSavin 后的安全性和有效性。
       所有患者招募后独立进行开放标签的长期有效性研究。该研究共使用三种剂量,低剂量(1.9x10^7TU),中度剂量(4.0x10^7TU)及高剂量(1x10^8TU)。纳入标准为 48 到 65 岁,病程超过 5 年,有症状波动,对口服多巴胺能药物治疗有 50% 或更高比例运动反应的患者。
       此研究的主要终点事件包括在注射病毒载体 6 个月后评价 ProSavin 的不良反应发生数量及不良反应的严重程度,此外,还使用联合帕金森病等级评分第三部分的评分情况评价运动改善情况。
       该研究共随访了 15 例使用 ProSavin 的患者,3 例使用低剂量,6 例使用中剂量,6 例为高剂量。在首次 12 个月的随访中,共发生了 54 例药物相关的不良反应,其中 51 例为轻微反应,3 例为中度不良反应。最常见的不良反应为增加剂量导致的运动障碍和开关现象。随访期间没有严重不良反应及手术并发症的报告。在治疗 6 个月后的评价中,与基线时相比,所有患者联合帕金森病等级评分第三部分运动评分都有明显升高。
       该研究显示对于进展性帕金森病患者使用 ProSavin 治疗安全并可很好耐受。所有患者的运动症状均有改善。然而,研究人员提醒道,“尽管这种疗法的疗效新发现大有希望,但是它的疗效强度处于利用外科技术开展的其他帕金森病临床试验中报道的安慰剂效应范围之内,因此必须谨慎地理解这些新发现。”研究人员作出结论,“我们的研究发现提示着这种治疗性方法在缺乏多巴胺的纹状体区域中提供一种持续性的稳定性的多巴胺替换,有可能提供一种有效的长期疗法而不会产生与帕金森病相关的行为并发症。”
       加拿大英属哥伦比亚大学的A Jon Stoessl说:”Palfi和同事们采用的方法非常的新颖,是第一次成功地应用慢病毒载体来治疗人类神经系统疾病,其不依赖于多巴胺能神经元存活,而是假定在帕金森病中存留的传染纹状体神经元将能够合成多巴胺。”
       他补充说:“尽管还有许多不完善的地方,我们获得了一种采用左旋多巴、灌注疗法和深度脑内电刺激形式改善帕金森病运动症状的极好的疗法。控制非运动问题是帕金森病的一项挑战,其中许多都并非是以多巴胺为基础。这里描述的这种疗法还不能解决这些问题,但证实了这种方法的安全性,为将来开展研究侧重精密评估疗效以及针对这些破坏性的问题提供了一种原理证明。”